Уряд Трампа під загрозою для бустерних вакцин COVID-19

Під час другого терміну президенства Трампа FDA заявила, що більше не буде розглядати щорічні оновлення вакцин проти SARS-CoV-2 так, як це робиться з сезонними вакцинами від грипу. Це може свідчити про зміну регуляторної стратегії, що матиме наслідки для виробників, логістики охорони здоров’я та моніторингу варіантів вірусу у всьому світі.

Посилена невизначеність

З кінця 2021 року розробники вакцин щорічно коригують формуляції на основі мРНК та білкових субодиниць, щоб відповідати мутаціям шипового білка нових варіантів, таких як XBB.1.5 та CH.1.1. Цей підхід нагадує усталену практику вакцинації від грипу, де ВООЗ, FDA та CDC координують двічі на рік вибір штамів. Щодо COVID-19, Консультативний комітет з вакцин і споріднених біологічних продуктів FDA (VRBPAC) збирається в червні, щоб рекомендувати кандидатів для осінньої кампанії вакцинації.

Зміна регуляторних підходів за адміністрації Трампа

Згідно з інформацією Politico, високопосадовці в FDA затримали повну схвалення вакцини на основі білка від Novavax, перенісши термін після 1 квітня. Джерела повідомляють, що нові директиви вимагають наявності надійних даних з третьої фази, а не досліджень, що базуються лише на титрах нейтралізуючих антитіл та тестах на T-клітинну відповідь.

Нові вимоги до клінічних випробувань для Novavax

Як повідомляє The Wall Street Journal, FDA тепер вимагає проведення рандомізованого контрольованого випробування (RCT) з участю щонайменше 15 000 осіб, з основними показниками, що включають випадки симптоматичного COVID-19 та зниження вірусного навантаження. Запитуване випробування повинно враховувати сучасні лінії варіантів інтересу (VOI), продовжити спостереження на шість місяців для оцінки тривалості дії, а також включити стратифіковані групи за віком і супутніми захворюваннями.

• Орієнтовна вартість: 30–50 мільйонів доларів
• Передбачувана тривалість: 8–12 місяців
• Необхідні імуногенні дослідження: нейтралізація псевдовірусом, ELISpot
• Статистична потужність: ≥90% для виявлення 50% зменшення симптоматичної хвороби

Виробничі та логістичні наслідки

Зміна підходу до імунобриджінгу може затримати терміни випуску партій вакцин. Платформи мРНК від Pfizer та Moderna зазвичай використовують процеси інкапсуляції ліпідними наночастинками (LNP), які потребують лише чотирьох-шести тижнів для підготовки, в той час як процеси експресії білка, очищення та формулювання ад’ювантів можуть займати більше 12 тижнів. Будь-яке продовження вимог до клінічних даних може ускладнити глобальну логістику холодового ланцюга під час пікового попиту в четвертому кварталі 2025 року.

Порівняльні регуляторні рамки: Грип проти SARS-CoV-2

Вакцини від грипу користуються перевагами восьми десятиліть даних про антигенні зміни та добре налагодженої виробничої стабільності. Поточні рекомендації FDA дозволяють щорічні зміни вакцин від грипу в рамках додаткової заявки на біологічні продукти (sBLA), що передбачає протокол зміни штамів, який не потребує нових клінічних випробувань. Вакцини проти SARS-CoV-2, навпаки, мають менше історичних прецедентів, що змушує агентство обережно ставитися до спроб покладатися виключно на кореляти захисту від імунобриджінгу.

Думки експертів щодо навантаження клінічних випробувань

Доктор Пітер Маркс, директор Центру оцінки та дослідження біологічних продуктів FDA, зазначив на нещодавньому вебінарі для галузі: «Хоча імунобриджінг залишається науково обґрунтованим для швидко еволюціонуючих вірусів, ми повинні забезпечити достатні реальні докази. Поріг ефективності може відрізнятися, коли базова імунітет у населення є високим». Доктор Моніка Ганді, спеціаліст з інфекційних хвороб, прокоментувала: «Вимога до великих RCT щорічно може бути контрпродуктивною; адаптивні дизайни випробувань та цифровий моніторинг можуть запропонувати більш гнучкі альтернативи».

Перспективи: Політичні та громадські здоров’я

Якщо FDA збережеться ці нові вимоги, виробники можуть перейти на багатовалентні або пан-сарбекові платформи, щоб розподілити витрати на випробування між кількома варіантами. Тим часом глобальна екосистема вакцин, особливо ініціативи COVAX та GAVI, може зіткнутися з затримками у розподілі доз, що потенційно знизить їх доступність в країнах з низьким та середнім рівнем доходу.