Вакцина Moderna mRNA-1010 проти грипу перевершує звичайні препарати
Автор: Технічний репортер, 1 липня 2025 року
Огляд результатів третьої фази клінічних випробувань
Дослідницька вакцина проти сезонного грипу від Moderna, mRNA-1010, продемонструвала на 27% вищу загальну ефективність порівняно зі стандартною чотирикомпонентною інактивованою вакциною проти грипу (IIV4) в рандомізованому, сліпому дослідженні третьої фази. У випробуванні взяли участь 41 000 осіб віком від 50 років і старше з Північної Америки та Європи під час сезону грипу 2024–2025 років, що стало першим випадком, коли вакцина на основі мРНК перевершила традиційні формуляції за критерієм ефективності на великій вибірці.
Дизайн дослідження та технічні специфікації
- Популяція дослідження: 41 000 учасників, розподілених на вікові групи 50–64 та ≥65 років
- Рандомізація: 1:1 розподіл на mRNA-1010 (100 мкг) та стандартну IIV4
- Схема дозування: Одна ін’єкція внутрішньом’язово, 0,5 мл на дозу
- Кінцеві точки: Лабораторно підтверджені інфекції грипу типу A та B
- Період спостереження: Шість місяців під час пікового сезону грипу
Конструкція mRNA-1010 кодує антигени гемагглютинину з двох підтипів A (H1N1, H3N2) та двох підтипів B (лінії Victoria та Yamagata). Формуляція на основі ліпідних наночастинок (LNP) використовує іонізований ліпід, DSPC, холестерин та PEG-ліпід у оптимальних молярних співвідношеннях, що сприяє виходу з ендосом та ефективному вивільненню мРНК у цитозоль.
Виробництво та масштабованість
Використовуючи свою модульну платформу FlexFactory, Moderna повідомляє про можливість виробництва до 100 мільйонів доз на місяць. Ключові інновації включають мікрофлюїдне змішування для забезпечення однорідного розподілу розміру LNP та очищення за допомогою HPLC в потоці, що скорочує час випуску партії до 30 днів.
Імуногенність та порівняльний аналіз
Попередні дослідження імунного мосту продемонстрували:
- Геометричні середні титри (GMT) на 1,5–2,3 рази вищі, ніж у вакцини високої дози IIV4 у учасників віком ≥65 років
- Збалансовані TH1-скошені CD4+ Т-клітинні відповіді, виміряні за допомогою внутрішньоклітинного фарбування цитокінів для IFN-γ та IL-2
- Сильна нейтралізуюча активність антитіл проти варіантів H3N2 кластера 3C.2a1b
Регуляторні та політичні виклики
Попри обнадійливі результати, подальший шлях вакцини залишається невизначеним. Поточне керівництво Міністерства охорони здоров’я США зобов’язало проводити плацебо-контрольовані дослідження для всіх нових вакцин, вимагаючи використання неактивних плацебо замість активних порівняльників. Експерти попереджають, що такий підхід є неетичним, коли існують безпечні та схвалені вакцини. Крім того, нещодавні скасування державних грантів на підготовку до пандемії грипу на основі мРНК можуть затягнути критично важливі програми нових вакцин.
“Серйозність минулого сезону грипу підкреслює необхідність більш ефективних вакцин,” зазначив Степан Бансель, генеральний директор Moderna. “Платформа на основі мРНК забезпечує швидке відповідність штамів та масштабоване виробництво як для сезонних, так і для пандемічних потреб.”
Перспективи та інтеграція в програми
- Подання до FDA: Очікується подання заявки на ліцензію біологічних продуктів (BLA) в IV кварталі 2025 року, з оглядом VRBPAC на початку 2026 року
- Комбіновані вакцини: Тривають клінічні випробування фази 1/2 для спільної формуляції з мРНК Spike SARS-CoV-2
- Глобальне впровадження: Обговорення попередньої кваліфікації ВООЗ для полегшення доступу країн з низьким та середнім доходом
Додатковий аналіз
Порівняльний ландшафт
Кандидат на вакцину проти грипу на основі мРНК від Pfizer та білкова субодинична вакцина Sanofi з новим ад’ювантом перебувають на стадії фази 2 або 3. Прямі випробування ефективності заплановані на 2026 рік для формування рекомендацій у сфері охорони здоров’я.
Економіка охорони здоров’я
Moderna прогнозує, що підвищення ефективності вакцини на 27% може зменшити кількість госпіталізацій через грип на 35–40%, що призведе до понад 1 мільярда доларів щорічної економії в системі охорони здоров’я США.
Уроки для підготовки до пандемії
Швидка можливість оновлення антигенів, притаманна платформам мРНК, сприяє оперативній реакції на нові штами грипу. Наступний кандидат Moderna, mRNA-1020, має на меті націлюватися на збережені регіони стовбура гемагглютинину для забезпечення більш широкої, незалежної від сезону імунності.