Консультанти FDA обговорюють вибір штамів для вакцин проти COVID-19 на 2025-2026 роки

Вступ

Наприкінці травня 2025 року Консультативний комітет з вакцин та супутніх біологічних продуктів FDA (VRBPAC) зібрався для проведення щорічного огляду з метою рекомендації оптимального складу штамів для майбутніх осінніх вакцин проти COVID-19. Це засідання, яке зазвичай є технічною формальністю, стало предметом жвавих дискусій через масштабні зміни в політиці, ініційовані новим керівництвом FDA під керівництвом міністра охорони здоров’я Роберта Ф. Кеннеді-молодшого. Ці реформи можуть обмежити доступ до бустерних доз для дорослих старше 65 років та групи високого ризику, а також вимагати проведення повних рандомізованих контрольованих випробувань для більш широкої ліцензії — викликавши гострі суперечки серед консультантів.

Революція в регулюванні та її наслідки

На початку травня FDA оголосила про нову рамкову програму, яка:

• Обмежить бустерні дози для осіб віком від 65 років та тих, хто має супутні захворювання.
• Вимагатиме проведення масштабних рандомізованих контрольованих випробувань (RCT) для здорових дорослих і дітей, що може затримати терміни затвердження.
• Переформулює використання реальних даних в порівнянні з традиційними кінцевими точками Фази III.

Ці зміни суперечать міжнародним підходам до імунобриджінгу та рекомендаціям Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), які дозволяють оновлення штамів на основі даних про неinferiorність імуногенности. Поворот FDA викликав занепокоєння щодо затримок у розгортанні вакцин в умовах появи нових варіантів та глобальної готовності, що залежить від швидких кампаній з імунізації.

Ключові питання, підняті консультантами

Через півгодини після початку семигодинного засідання члени VRBPAC поставили агентству питання щодо невизначених оперативних деталей:

1. Чи буде необхідно проводити повні випробування безпеки та ефективності при переході на новий штам? Капітан Сара Мейер (CDC) запитала, чи вибір іншого варіанту вимагатиме додаткових вимог до RCT, що може відкласти всю вакцинацію на 2025–2026 роки.
2. Як буде реалізовано ліцензування за віковими категоріями? Генрі Бернштейн (Медична школа Цукера) поцікавився, чи зміниться авторизація для молодших вікових груп, які наразі дозволені з шести місяців.
3. Чи є етичними або доцільними контрольовані RCT з плацебо? Ерик Рубін з Гарварду поставив під сумнів рівновагу RCT, коли обширні спостережні дані демонструють чітку ефективність бустерів, пропонуючи імунобриджінг як етичну необхідність.

“У рандомізованому контрольованому випробуванні зараз немає рівноваги, і ви не можете його провести”, — зазначив Ерик Рубін. “У нас є надійні дані з реального світу, що показують явну користь.”

Представники FDA, включаючи директора з вірусних продуктів Джеррі Уайра та заступника директора CBER Девіда Каслоу, відмовилися від детальних відповідей, вказуючи на триваючі обговорення з виробниками щодо дизайну випробувань та шляхів ліцензування.

Процес вибору штамів

Комітет одноголосно підтримав продовження вакцинації, спрямованої на лінію Omicron JN.1, що відповідає рекомендаціям ВООЗ. У межах JN.1 розглядалися дві формуляції:

• JN.1/KP.2: Основний варіант, використаний у вакцинах 2024–2025 років, що характеризується мутаціями спайку K147E та A845S.
• JN.1/LP.8.1: Нова переважна підлінія з заміщеннями R346T та F486S, які, згідно з антигенною картографією, можуть забезпечити помірний імунний ухил.

VRBPAC врешті-решт проголосував за рекомендацію виробникам виготовити моновалентні вакцини на основі JN.1 для осені 2025 року, бажано з включенням LP.8.1, де це можливо. Наступна заява FDA підтвердила цю гнучку рекомендацію, залишаючи остаточний вибір штаму на розсуд біофармацевтичних партнерів.

Додатковий аналіз

Антигенний дрейф та еволюція штамів

З кінця 2023 року SARS-CoV-2 зазнав дрейфу на рівні приблизно 1,2×10^-3 заміщень/місце/рік у гені спайку. Лабораторні дослідження, що використовують нейтралізаційні аналізи псевдовірусу, вказують на зниження титрів нейтралізуючих антитіл у сироватці проти LP.8.1 у 3–5 разів в порівнянні з ранніми штамами JN.1. Постійний геномний моніторинг з боку GISAID та наступної лінії CDC є критично важливим для виявлення нових мутацій у домені зв’язування рецептора (RBD) та N-кінцевому домені (NTD), які можуть підірвати імунітет, індукований вакциною.

Регуляторні шляхи та дизайни клінічних випробувань

У всьому світі регулятори прийняли імунобриджінгові випробування, які вимірюють неinferiorні геометричні середні титри (GMT) проти референтного штаму, оминаючи великі ефективні RCT, коли захворюваність низька. Наполегливість FDA на RCT суперечить цій тенденції, що потенційно затримує ліцензування вакцин на 9–12 місяців. Експерти виступають за альтернативні кінцеві точки:

• Нейтралізуючі антитіла GMT за допомогою аналізів PRNT₅₀ з живим вірусом.
• Аналізи інгібування конкурентного зв’язування ACE2-спайк.
• Результати ELISpot пам’яті B-клітин як корелят тривалої захисту.

Впровадження цих дизайнів імунобриджінгу може зменшити розмір досліджень до 300–500 учасників з фокусованою віковою стратифікацією, в порівнянні з понад 10,000 на групу в традиційних RCT.

Виробничі та розподільні аспекти

Виробництво мРНК-вакцин залежить від масштабованої формуляції ліпідних наночастинок (LNP) та суворого контролю GMP. Попередня in vitro транскрипція мРНК супроводжується подальшою інкапсуляцією LNP з використанням мікрофлюїдних змішувачів для досягнення розміру частинок 80–100 нм. Операції заповнення та завершення обмежені зберіганням при ультранизькій температурі (-80 °C) та логістикою холодового ланцюга. Проактивний вибір штамів до червня дозволяє реалізувати 12-тижневий цикл виробництва, глобальний випуск через мережі Світової федерації діагностики та медицини та розподіл через федеральні канали перед кампанією вакцинації восени.

Висновок

На фоні регуляторної невизначеності одноголосна підтримка VRBPAC для націлювання на лінію Omicron JN.1 забезпечує дані для подальших дій. Проте важливі питання щодо дизайну випробувань, етичних аспектів та шляхів ліцензування залишаються відкритими. У міру того як виробники завершують склади вакцин, постійний діалог між FDA, промисловістю та міжнародними організаціями буде критично важливим для забезпечення своєчасного та ефективного захисту для всіх відповідних населень.